固相萃取-气相色谱-串联质谱法测定乳胶儿童用品中15种<em>N</em>-亚硝胺及其前体物的迁移量


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固相萃取-气相色谱-串联质谱法测定乳胶儿童用品中15种N-亚硝胺及其前体物的迁移量

李丕¹, 白桦¹, 李海玉¹, 陈明², 吕庆¹, 张庆¹

1. 中国检验检疫科学研究院, 北京 100123;
2. 江苏出入境检验检疫局轻工产品与儿童用品检测中心, 江苏扬州 225009

收稿日期：2013-8-19

基金项目：国家质检总局科研项目(2011IK114，2012104018)；国家质检总局科技支撑课题(2013BAK04B03).

通讯作者：张庆, E-mail: njuzhangqing@caiq.gov.cn

摘要：建立了同时测定乳胶儿童用品中15种N-亚硝胺及其前体物迁移量的固相萃取-气相色谱-串联质谱(SPE-GC-MS/MS)分析方法。以人工唾液作为迁移模拟物，以Chromabond Easy固相萃取柱(填料的主要成分是极性修饰的聚乙烯-二乙烯基苯共聚物)对迁移液中的N-亚硝胺分析物进行净化，采用HP-5MS UI色谱柱分离，MS/MS在多反应监测模式下进行定性及定量分析。15种N-亚硝胺在5~2000 μg/L范围内呈良好的线性关系，相关系数均大于0.998；方法定量限(S/N=10)为0.625~12.50 μg/kg，低于欧盟2009/48/EC指令的限量要求。在低、中、高3个添加水平的回收率为53.8%~116.2%、52.7%~105.1%和49.5%~102.9%；日内精密度分别为1.3%~14.0%(n=6)，日间精密度为1.6%~7.6%(n=4)。采用本方法对婴儿奶嘴样品和气球样品进行了测定，其中4件奶嘴和7件气球样品中检出亚硝胺及其前体物，奶嘴和气球中N-亚硝胺的总检出含量分别为0.0499~0.126 mg/kg和0.515~41.2 mg/kg；N-亚硝胺前体物总检出量分别为0.0264~0.0300 mg/kg和0.187~12.5 mg/kg。

关键词：固相萃取气相色谱-串联质谱 N-亚硝胺乳胶儿童用品

Determination of migration of 15 N-nitrosamines and N-nitrosatable substances from children’s latex articles by gas chromatography-tandem mass spectrometry using solid phase extraction

LI Pi¹, BAI Hua¹, LI Haiyu¹, CHEN Ming², LÜ Qing¹, ZHANG Qing¹

1. Chinese Academy of Inspection and Quarantine, Beijing 100123, China;
2. Inspection Center of Light Industry Products and the Children's Products, Jiangsu Entry-Exit Inspection and Quarantine Bureau, Yangzhou 225009, China

Received: 2013-8-19

Abstract: A method based on gas chromatography-tandem mass spectrometry (GC-MS/MS) using solid phase extraction (SPE) has been developed for the determination of 15 N-nitrosamines from children's latex articles. Artificial saliva was used as the migration solution to extract N-nitrosamines in children's latex articles. And then a polar modified polystyrene-divinylbenzene copolymer (Chromabond Easy) was used for the selective SPE of the analytes in the migration solution. The analytes were then separated on an HP-5MS UI GC column and determined by MS/MS in multiple reaction monitoring mode for qualitative and quantitative analysis. Good linearity ranged from 5 μg/L to 2000 μg/L was observed for all the compounds (R² >0.998) and the limits of quantification for the 15 N-nitrosamines were 0.625-12.50 μg/kg (S/N=10), which were lower than the limits required by the EU 2009/48/EC Directive. The average recoveries of the target analytes at low, medium, and high spiked levels were in the ranges of 53.8%-116.2%, 52.7%-105.1% and 49.5%-102.9%, respectively. The average within-day and between-day RSDs were from 1.3% to 14.0% (n=6) and from 1.6% to 7.6% (n=4), respectively. The proposed method was used to monitor N-nitrosamines in baby nipples and balloons, and N-nitrosamines were found in some samples. The total contents of the 15 N-nitrosamines in the analyzed nipples and balloons samples ranged from 0.0499 mg/kg to 41.2 mg/kg. And the total contents of the N-nitrosatable substances in the analyzed samples ranged from 0.0264 mg/kg to 12.5 mg/kg.

Key words: solid phase extraction (SPE) gas chromatography-tandem mass spectrometry (GC-MS/MS) N-nitrosamines children’s latex articles

N-亚硝胺是一类具有-N-N=O结构的强致癌有机化合物,迄今为止已发现的300多种亚硝胺中约有90%具有致癌作用^{[ 1 ]}。N-亚硝胺前体物是指在一定条件下能够生成N-亚硝胺的物质,包括亚硝酸盐、仲胺和氮氧化物等。乳胶制品中的N-亚硝胺主要产生于乳胶的硫化成型过程。具有仲氨基的硫化催化剂在硫化过程中会产生仲胺,仲胺能与空气或配合剂中的氮氧化物NOX(主要是NO₂)在酸性环境或催化剂条件下生成稳定的N-亚硝胺。研究人员曾在婴儿奶嘴^{[ 2, 3 ]}、安抚奶嘴^{[ 4 ]}、气球^{[ 5, 6, 7 ]}、牙齿矫正器的橡皮圈^{[ 8 ]}等乳胶制儿童用品中发现亚硝胺及其前体物。2009年,欧盟通过《玩具安全新指令》(2009/48/EC),规定供3岁以下婴儿使用的玩具和供儿童放入口中的玩具严禁使用亚硝胺;如若工艺过程实在无法避免,其总亚硝胺的迁移量也不得高于0.05 mg/kg,总可亚硝化物质(即亚硝胺前体物)的迁移量不得高于1 mg/kg。与该指令配套的欧盟协调标准EN71-12^{[ 9 ]}要求至少检测13种N-亚硝胺,包括脂肪族亚硝胺、脂环族亚硝胺及芳香族亚硝胺。

常用的N-亚硝胺检测方法有气相色谱-热能分析仪联用法(GC-TEA)^{[ 10, 11, 12 ]}、气相色谱-电子轰击电离源单级质谱法(GC-EI-MS)^{[ 13, 14 ]}、气相色谱-电子轰击电离源串联质谱法(GC-EI-MS/MS)^{[ 1, 15, 16 ]}、气相色谱-化学电离源单级质谱法(GC-CI-MS)^{[ 7, 17 ]}、气相色谱-化学电离源串联质谱法(GC-CI-MS/MS)^{[ 18, 19 ]}、液相色谱法(HPLC)^{[ 20 ]}和液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)^{[ 21, 22 ]}。其中,GC-TEA仪器普及度较差,应用受到一定的限制。GC-CI-MS主要依靠准分子离子峰进行定性,样品基质复杂时易受到干扰而产生假阳性。同样的,GC-EI-MS在处理复杂基质的样品时难以对低分子质量的N-亚硝胺进行准确的定性及定量分析。GC-CI-MS/MS抗背景干扰能力强,但CI源电离率低,有时候采用串接质谱并不能很好地提高灵敏度^{[ 17 ]},且CI源通常需要在低温条件下工作,离子源易受污染。配紫外检测器的HPLC检测N-亚硝胺的特异性不强,常需要对N-亚硝胺进行衍生,操作繁琐。LC-MS/MS灵敏度高,定性准确,但该设备昂贵;对于半挥发性的N-亚硝胺,GC的分离度比LC更好。

GC-EI-MS/MS结合了气相色谱分离度好的特点与串接质谱灵敏度高、背景干扰小的优势,近年来在化妆品^{[ 1 ]}、气球^{[ 15 ]}、环境水^{[ 16 ]}中N-亚硝胺的检测中得到了一定的应用。本研究建立了基于GC-EI-MS/MS的亚硝胺测定方法,通过对固相萃取过程的优化,使其比已有的方法更适应于乳胶儿童用品中N-亚硝胺迁移量的测定;通过对分离及测定条件的优化,将方法适用的N-亚硝胺种类由脂肪族亚硝胺、脂环族亚硝胺扩展到芳香族亚硝胺,同时检测的N-亚硝胺数量由已有方法的不超过10种增加到了15种。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

7890A气相色谱仪(美国Agilent公司); Quattro micro GC三重四极杆质谱仪(美国Waters公司); TurboVap氮吹仪(美国Caliper公司);固相萃取装置(美国Supelco公司); Chromabond Easy固相萃取柱(500 mg, 6 mL, 德国MN公司); Sep-Pak Dry干燥柱(2.85 g,美国Waters公司); PTFE滤膜(0.45 μ m,天津津腾公司);氦气、氩气(纯度＞99.999% )。

N-亚硝基二甲胺(NDMA),纯度≥99.9% ,购自美国Sigma公司;N-亚硝基甲基乙基胺(NMEA)、N-亚硝基二乙胺(NDEA)、N-亚硝基二丙胺(NDPA)、N-亚硝基二异丙胺(NDiPA)、N-亚硝基二丁胺(NDBA)、N-亚硝基吗啉(NMOR)、N-亚硝基哌啶(NPIP)、N-亚硝基二苯胺(NDPhA),纯度均＞98% ,购自德国Dr. Ehrenstorfer公司;N-亚硝基二环己胺(NDCHA)、N-亚硝基二苄胺(NDBzA)、N-亚硝基二异壬胺(NDiNA)、N-亚硝基甲基苯胺(NMPhA)、N-亚硝基乙基苯胺(NEPhA)、N-亚硝基二异丁胺(NDiBA),纯度均＞95% ,购自加拿大TRC公司。甲醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、正己烷为色谱纯,购自美国J. T. Baker公司。其他试剂为分析纯(北京化工厂)。实验用水为经Milli-Q净化系统(美国Millipore公司)制备的去离子水。

1.2 样品前处理

1.2.1 迁移模拟物的配制

根据乳胶儿童用品的使用特点,选择人工唾液作为迁移模拟物,制备方式如下:称取4.2 g NaHCO₃, 0.5 g NaCl, 0.2 g K₂CO₃, 30 mg NaNO₂,以水溶解并稀释至900 mL,用0.1 mol/L NaOH(或同时使用0.1 mol/L HCl)调节pH为9.0,以水定容至1 L。

1.2.2 模拟人体迁移过程

根据相关标准^{[ 9, 10 ]}规定,婴儿奶嘴和气球的迁移过程如下所述。

婴儿奶嘴:取待测婴儿奶嘴约10 g(精确至0.001 g),置于50 mL具塞锥形瓶中,加入40 mL人工唾液,玻璃珠若干,盖上盖子,于40 ℃恒温下振荡24 h。其中人工唾液和玻璃珠预先加热到40 ℃。冷却至室温后,将锥形瓶中的迁移溶液转移至50 mL棕色容量瓶中,用4 mL人工唾液洗涤样品两次,与上述迁移溶液合并,以人工唾液定容至50 mL并摇匀,转移10 mL迁移溶液至锥形瓶中,加入1 mL 1.0 mol/L HCl,混匀后避光反应30 min, 使迁移出的亚硝胺前体物经过亚硝化过程生成相应的亚硝胺，再加入2 mL 1.0 mol/L NaOH, 终止亚硝化反应，以该反应生成液(记作溶液B)中的N-亚硝胺含量确定迁移溶液中N-亚硝胺前体物的含量，用于N-亚硝胺前体物的测定;在剩余40 mL溶液中加入1 mL 1.0 mol/L NaOH,该混合溶液(记作溶液A)用于N-亚硝胺的测定。整个样品处理及分析过程均在避光条件下操作,防止N-亚硝胺光降解。

气球样品:处理步骤同上,但人工唾液迁移时间为1 h,因为气球并不像奶嘴一样使用频繁^{[ 5, 9 ]}。

1.2.3 固相萃取浓缩

Chromabond Easy固相萃取柱依次用6 mL乙酸乙酯、6 mL甲醇活化,用10 mL去离子水平衡。溶液A(或溶液B)以1 mL/min 左右的流速过柱。上样完成后,抽干10 min。将经过抽干处理的Chromabond Easy固相萃取柱及用4 mL乙酸乙酯活化后的Sep-Pak Dry干燥柱串联,最后用6 mL乙酸乙酯分两次洗脱(每次3 mL),收集洗脱液,氮吹浓缩至1 mL。

1.3 仪器分析

1.3.1 色谱条件

采用HP-5MS UI毛细管柱(30 m×0.25 mm×0.25 μ m)对目标物进行分析。柱初温为50 ℃,保持3 min,以30 ℃/min 的速率升温至80 ℃并保持7 min;以20 ℃/min 的速率升温至130 ℃;以40 ℃/min 的速率升温至210 ℃,以10 ℃/min 的速率升温至240 ℃并保持5 min。进样口温度280 ℃;进样量1 μ L,不分流进样;载气为氦气,流速1.0 mL/min;传输线温度250 ℃。

1.3.2 质谱条件

电离方式:EI;源温度:180 ℃;电离能量:70 eV;碰撞气:氩气;碰撞气压力:0.32 Pa;溶剂延迟时间:3 min;扫描模式:多反应监测(MRM)模式。15种N-亚硝胺的质谱分析参数见表1。

表1 15种N-亚硝胺的色谱保留时间及质谱分析参数 Table 1 Retention times and MS/MS parameters for the 15 N-nitrosamines

1.4 标准溶液的配制

准确称取各亚硝胺标准品适量,用甲醇溶解并定容,配制成 1000 mg/L 的标准储备液,于-20 ℃下避光保存。准确移取各亚硝胺标准储备液5 mL至100 mL棕色容量瓶中并用甲醇定容,配制成50 mg/L 的混合标准储备液。使用时,根据需要用乙酸乙酯稀释成系列浓度的混合标准工作液。现用现配。

2 结果与讨论

2.1 色谱和质谱条件的优化

考察了美国Agilent公司的HP-5MS UI(30 m×0.25 mm×0.25 μ m)、DB-624(30 m×0.25 mm×1.4 μ m)、DB-1701(30 m×0.25 mm×0.25 μ m)、HP-INNOWax(30 m×0.25 mm×0.25 μ m)色谱柱对15种亚硝胺的分离效果,结果表明DB-624的分离效果最好,其次是HP-5MS UI。但DB-624色谱柱对沸点较高的目标物响应不好,如N-亚硝基二环己胺(沸点340.26 ℃)、N-亚硝基二苯胺(沸点359.13 ℃)和N-亚硝基二苄胺(沸点382.34 ℃),因此本研究中选择了HP-5MS UI柱。通过优化升温速率、初始柱温和进样口温度,使15种亚硝胺在22 min内基本达到基线分离,并且响应相对较高。在筛选母离子、优化碰撞能量等质谱参数中,需使15种亚硝胺的母离子与特征碎片离子产生的离子对强度达到最大。需要指出的是,N-亚硝基二苯胺的热稳定性较差,在进样口发生热分解反应,因此分离检测的均为其降解产物二苯胺^{[ 17 ]}。目标物质的MRM色谱图见图1。

图 1 15种N-亚硝胺混合标准溶液(1 mg/L)的MRM色谱图 Fig. 1 Chromatogram of a mixed solution of the 15 N-nitrosamine standards (1 mg/L) in multiple reaction monitoring (MRM) mode Peaks: 1. NDMA; 2. NMEA; 3. NDEA; 4. NDiPA; 5. NMPhA; 6. NMOR; 7. NDPA; 8. NPIP; 9. NEPhA; 10. NDiBA; 11. NDBA; 12. NDPhA; 13. NDCHA; 14. NDBzA; 15. NDiNA.

2.2 溶剂效应

二氯甲烷^{[ 1, 7, 8 ]}、乙醇^{[ 11 ]}、丙酮^{[ 12 ]}、正己烷^{[ 10, 12 ]}、甲醇^{[ 9 ]}常用于配制N-亚硝胺标准溶液。在本实验过程中发现N-亚硝胺对不同溶剂存在溶剂效应。准确移取200 μ L混合标准储备液于10 mL棕色容量瓶中,分别用二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、正己烷、甲醇、乙醇定容(n=3),配制不同溶剂的1 mg/L 的N-亚硝胺标准溶液,上机检测。将峰面积最大的溶剂设为100% ,其他溶剂条件下的峰面积与其相比计算相对百分比。结果表明,溶剂种类对15种N-亚硝胺的响应强度及色谱峰形具有显著的影响,其中乙酸乙酯作为溶剂时目标物的响应值最高,且色谱峰形最好。NDMA的色谱图见图2。

图 2 6种不同溶剂对NDMA(1 mg/L)的色谱峰形影响 Fig. 2 Effect of six solvents on the peak shape ofNDMA (1 mg/L)

本研究中的15种待测N-亚硝胺的正辛醇-水分配系数(lg K_ow)范围为-0.64～3.90,从水溶性到油溶性都有分布。二氯甲烷、乙酸乙酯、正己烷、丙酮、甲醇、乙醇的lg K_ow值依次为1.34、0.86、3.29、-0.24、-0.63和-0.14,即正己烷和二氯甲烷为亲油性,乙酸乙酯为亲油性同时有一定的亲水性,丙酮、甲醇、乙醇为亲水性。采用乙酸乙酯作溶剂时，目标物质的峰面积最大，且峰形最好，可能因为乙酸乙酯对水溶性和油溶性的目标物质均能较好地溶解。正己烷的亲油性较强,对水溶性的NDMA溶解性较差,导致出现该物质几乎无响应的现象。采用二氯甲烷作溶剂时,水溶性的NDMA出现拖尾、峰展宽的色谱行为。因此选择乙酸乙酯作为标准工作液的稀释溶剂。

2.3 固相萃取条件的优化

分别考察了活性炭柱(Sep-Pak AC-2、ENVI-carb)、两性基团柱(Chromabond Easy、Oasis HLB)和C18柱(Sep-Pak C18、Orochem C18)3种类型的固相萃取柱对待测N-亚硝胺的保留效果。将加标的人工唾液经过上述固相萃取柱富集保留,收集柱后流出液,用二氯甲烷对柱后流出液进行液液萃取,检测二氯甲烷中N-亚硝胺的含量。结果显示,Sep-Pak AC-2柱后流出液的二氯甲烷萃取液中未检出目标物,Chromabond Easy检出极少量NDEA,其余4种柱均检出一定量的目标物。即活性炭柱Sep-Pak AC-2和两性基团柱Chromabond Easy对目标物的保留能力较强。

实验进一步优化了Sep-Pak AC-2和Chromabond Easy固相萃取柱的萃取条件。将加标的人工唾液经过上述固相萃取柱富集后分别用12 mL(分4次洗脱,每次3 mL)二氯甲烷、乙酸乙酯、正己烷、丙酮、乙醇、甲醇进行洗脱,收集洗脱液,氮吹到1 mL,过0.45 μ m聚四氟乙烯(PTFE)滤膜上机检测(n=3)。6种洗脱溶剂的回收率分别以相应溶剂配制的标准溶液计算。结果显示,活性炭柱Sep-Pak AC-2对目标物质的保留能力太强,以致芳香族亚硝胺难以被洗脱下来。采用Chromabond Easy对目标物质进行富集时,乙酸乙酯与二氯甲烷的洗脱效果较好,除了对NDMA的回收率分别为47.1%和57.1% ,对其他目标物质的回收率均为90%以上。相对而言,两性基团SPE柱Chromabond Easy的表现明显更加优秀,因此本文选择Chromabond Easy进行后续条件的优化。由溶剂效应可知,乙酸乙酯比二氯甲烷对N-亚硝胺的响应更好,因此综合考虑选择乙酸乙酯作为洗脱溶剂。

实验对乙酸乙酯的洗脱体积进行了优化。将加标的人工唾液经过Chromabond Easy柱进行固相萃取,分别用3、6、9、12、15 mL乙酸乙酯进行洗脱(n=3),收集洗脱液,氮吹到1 mL,测定回收率。结果发现当洗脱体积为6 mL时,回收率基本达到稳定,因此选择乙酸乙酯的洗脱体积为6 mL。

曾有采用活性炭^{[ 7, 18, 19 ]}或吸附树脂^{[ 23, 24 ]}对N-亚硝胺进行富集后再分析的报道。本研究发现活性炭柱Sep-Pak AC-2对N-亚硝胺的保留作用太强导致洗脱困难,故选用具有两性基团的Chromabond Easy固相萃取柱进行富集,其除了对NDMA的回收率不高(约为50% )(可能是由于该物质的水溶性及挥发性较强所致^{[ 15, 24 ]})外,对其他14种N-亚硝胺的回收率可达85% ～110% ,富集效果较好。

2.4 线性范围和方法的定量限

配制一系列质量浓度分别为0.005、0.01、0.025、0.05、0.1、0.25、0.5、1.0和2.0 mg/L 的标准工作溶液,在选定的色谱及质谱条件下进行测定,以定量离子对的峰面积Y为纵坐标,以质量浓度X(mg/L)为横坐标进行线性回归,15种挥发性亚硝胺的线性方程、线性范围和相关系数见表2。以信噪比为10估算定量限,15种挥发性N-亚硝胺的方法定量限为0.625～12.50 μ g/kg。

表2 15种N-亚硝胺的线性方程、线性范围、相关系数及定量限 Table 2 Linear equations, linear ranges, correlation coefficients (R²) and LOQs of the 15 N-nitrosamines

2.5 方法的准确度和精密度

选取市售乳胶儿童用品,经前处理后分别进行检测,最终选取一种基质最为干净且不含待测物的婴儿奶嘴作为空白样品。在空白样品的迁移溶液中添加不同水平的N-亚硝胺混合物,按1.2、1.3节方法进行回收率测定,回收率和精密度结果见表3。

表3 空白乳胶儿童用品中15种N-亚硝胺的加标回收率及精密度 Table 3 Recoveries and RSDs of the 15 N-nitrosamines spiked in a blank children’s latex article

2.6 实际样品分析

应用本文建立的方法对17件实际乳胶儿童用品进行分析(其中奶嘴10件,气球7件)。由表4可见,10件奶嘴样品中,有4件检出N-亚硝胺,其中3件含量超过0.05 mg/kg 的限量要求,1件略低于0.05 mg/kg 的限量要求;6件未检出。此外,有2件检出N-亚硝胺前体物,含量低于1 mg/kg 的限量要求,8件未检出。分析的7件气球样品均检出N-亚硝胺,并且含量远超过0.05 mg/kg 的限量要求;此外,7件气球样品均检出N-亚硝胺前体物,其中有5件超过1 mg/kg 的限量要求,2件低于1 mg/kg 的限量要求。由表4还可看出,NDMA、NDEA、NEPhA、NDiBA和NMOR是乳胶儿童用品中存在较多的亚硝胺类物质。需要注意的是,气球中亚硝胺检出情况较为严重,致癌性最强的NDMA和NDEA在气球样品中普遍检出。

表4 实际乳胶儿童用品中N-亚硝胺及N-亚硝胺前体物的迁移量 Table 4 Migration levels of N-nitrosamines and N-nitrosatable substances from children’s latex articles

3 结论

随着乳胶儿童用品中需要监控的N-亚硝胺的种类越来越多,如何同时准确测定多种性质差异较大的亚硝胺受到了广泛关注。本研究建立的基于GC-EI-MS/MS的方法能够同时对乳胶儿童用品中15种N-亚硝胺进行测定,方法的灵敏度满足相关产品法规的要求;其次,本研究探讨了N-亚硝胺检测中的溶剂效应现象,并提出了利用这一现象优化检测方法的建议;本研究还对样品前处理进行了深入的研究,尤其是固相萃取材料的选择及条件优化方面。应用本方法对实际样品进行了分析,取得了良好的效果。本研究建立的方法能够为N-亚硝胺的检测提供更多的选择。

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... 气相色谱-电子轰击电离源串联质谱法(GC-EI-MS/MS)^{[ 1 ...}

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... 研究人员曾在婴儿奶嘴^{[ 2, 3 ]}、安抚奶嘴^{[ 4 ]}、气球^{[ 5 ...}

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... 3 ]、安抚奶嘴^{[ 4 ]}、气球^{[ 5 ...}

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... 3 ]、安抚奶嘴^{[ 4 ]}、气球^{[ 5, 6, 7 ]}、牙齿矫正器的橡皮圈^{[ 8 ]}等乳胶制儿童用品中发现亚硝胺及其前体物 ...

... 因为气球并不像奶嘴一样使用频繁^{[ 5, 9 ]} ...

本文献在全文中的定位：

... 3 ]、安抚奶嘴^{[ 4 ]}、气球^{[ 5, 6, 7 ]}、牙齿矫正器的橡皮圈^{[ 8 ]}等乳胶制儿童用品中发现亚硝胺及其前体物 ...

本文献在全文中的定位：

... 3 ]、安抚奶嘴^{[ 4 ]}、气球^{[ 5, 6, 7 ]}、牙齿矫正器的橡皮圈^{[ 8 ]}等乳胶制儿童用品中发现亚硝胺及其前体物 ...

... 16 ]、气相色谱-化学电离源单级质谱法(GC-CI-MS)^{[ 7, 17 ]}、气相色谱-化学电离源串联质谱法(GC-CI-MS/MS)^{[ 18 ...}

... 7, 8 ]、乙醇^{[ 11 ]}、丙酮^{[ 12 ]}、正己烷^{[ 10 ...}

... 曾有采用活性炭^{[ 7, 18, 19 ]}或吸附树脂^{[ 23 ...}

本文献在全文中的定位：

... 7 ]、牙齿矫正器的橡皮圈^{[ 8 ]}等乳胶制儿童用品中发现亚硝胺及其前体物 ...

... 8 ]、乙醇^{[ 11 ]}、丙酮^{[ 12 ]}、正己烷^{[ 10 ...}

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... 与该指令配套的欧盟协调标准EN71-12^{[ 9 ]}要求至少检测13种N-亚硝胺 ...

... 根据相关标准^{[ 9, 10 ]}规定 ...

... 因为气球并不像奶嘴一样使用频繁^{[ 5, 9 ]} ...

... 12 ]、甲醇^{[ 9 ]}常用于配制N-亚硝胺标准溶液 ...

本文献在全文中的定位：

... 常用的N-亚硝胺检测方法有气相色谱-热能分析仪联用法(GC-TEA)^{[ 10, 11, 12 ]}、气相色谱-电子轰击电离源单级质谱法(GC-EI-MS)^{[ 13 ...}

... 根据相关标准^{[ 9, 10 ]}规定 ...

... 8 ]、乙醇^{[ 11 ]}、丙酮^{[ 12 ]}、正己烷^{[ 10, 12 ]}、甲醇^{[ 9 ]}常用于配制N-亚硝胺标准溶液 ...

本文献在全文中的定位：

... 常用的N-亚硝胺检测方法有气相色谱-热能分析仪联用法(GC-TEA)^{[ 10, 11, 12 ]}、气相色谱-电子轰击电离源单级质谱法(GC-EI-MS)^{[ 13 ...}

... 8 ]、乙醇^{[ 11 ]}、丙酮^{[ 12 ]}、正己烷^{[ 10 ...}

本文献在全文中的定位：

... 常用的N-亚硝胺检测方法有气相色谱-热能分析仪联用法(GC-TEA)^{[ 10, 11, 12 ]}、气相色谱-电子轰击电离源单级质谱法(GC-EI-MS)^{[ 13 ...}

... 8 ]、乙醇^{[ 11 ]}、丙酮^{[ 12 ]}、正己烷^{[ 10 ...}

本文献在全文中的定位：

... 12 ]、气相色谱-电子轰击电离源单级质谱法(GC-EI-MS)^{[ 13, 14 ]}、气相色谱-电子轰击电离源串联质谱法(GC-EI-MS/MS)^{[ 1 ...}

本文献在全文中的定位：

... 12 ]、气相色谱-电子轰击电离源单级质谱法(GC-EI-MS)^{[ 13, 14 ]}、气相色谱-电子轰击电离源串联质谱法(GC-EI-MS/MS)^{[ 1 ...}

本文献在全文中的定位：

... 14 ]、气相色谱-电子轰击电离源串联质谱法(GC-EI-MS/MS)^{[ 1, 15, 16 ]}、气相色谱-化学电离源单级质谱法(GC-CI-MS)^{[ 7 ...}

... 近年来在化妆品^{[ 1 ]}、气球^{[ 15 ]}、环境水^{[ 16 ]}中N-亚硝胺的检测中得到了一定的应用 ...

... 其除了对NDMA的回收率不高(约为50% )(可能是由于该物质的水溶性及挥发性较强所致^{[ 15, 24 ]})外 ...

本文献在全文中的定位：

... 14 ]、气相色谱-电子轰击电离源串联质谱法(GC-EI-MS/MS)^{[ 1, 15, 16 ]}、气相色谱-化学电离源单级质谱法(GC-CI-MS)^{[ 7 ...}

... 近年来在化妆品^{[ 1 ]}、气球^{[ 15 ]}、环境水^{[ 16 ]}中N-亚硝胺的检测中得到了一定的应用 ...

本文献在全文中的定位：

... 16 ]、气相色谱-化学电离源单级质谱法(GC-CI-MS)^{[ 7, 17 ]}、气相色谱-化学电离源串联质谱法(GC-CI-MS/MS)^{[ 18 ...}

... 有时候采用串接质谱并不能很好地提高灵敏度^{[ 17 ]} ...

... 因此分离检测的均为其降解产物二苯胺^{[ 17 ]} ...

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... 17 ]、气相色谱-化学电离源串联质谱法(GC-CI-MS/MS)^{[ 18, 19 ]}、液相色谱法(HPLC)^{[ 20 ]}和液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)^{[ 21 ...}

... 曾有采用活性炭^{[ 7, 18, 19 ]}或吸附树脂^{[ 23 ...}

本文献在全文中的定位：

... 17 ]、气相色谱-化学电离源串联质谱法(GC-CI-MS/MS)^{[ 18, 19 ]}、液相色谱法(HPLC)^{[ 20 ]}和液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)^{[ 21 ...}

... 曾有采用活性炭^{[ 7, 18, 19 ]}或吸附树脂^{[ 23 ...}

本文献在全文中的定位：

... 19 ]、液相色谱法(HPLC)^{[ 20 ]}和液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)^{[ 21 ...}

本文献在全文中的定位：

... 19 ]、液相色谱法(HPLC)^{[ 20 ]}和液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)^{[ 21, 22 ]} ...

本文献在全文中的定位：

... 19 ]、液相色谱法(HPLC)^{[ 20 ]}和液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)^{[ 21, 22 ]} ...

本文献在全文中的定位：

... 19 ]或吸附树脂^{[ 23, 24 ]}对N-亚硝胺进行富集后再分析的报道 ...

本文献在全文中的定位：

... 19 ]或吸附树脂^{[ 23, 24 ]}对N-亚硝胺进行富集后再分析的报道 ...

... 其除了对NDMA的回收率不高(约为50% )(可能是由于该物质的水溶性及挥发性较强所致^{[ 15, 24 ]})外 ...